Saggi ADME-Tox

I saggi ADME, utilizzati per valutare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione, sono fondamentali per la valutazione dei candidati farmaci e di altri prodotti farmaceutici. I saggi Promega rilevanti per lo screening ADME rilevano le attività del citocromo P450, della p-glicoproteina e della monoamino ossidasi, nonché il glutatione totale come indicatore dello stress ossidativo.

La maggior parte dei farmaci a piccole molecole viene metabolizzata dagli enzimi del citocromo P450 (CYP450). Il metabolismo mediato dal CYP450 influenza i tassi di clearance dei farmaci, la loro tossicità e le loro interazioni con i farmaci co-somministrati. I ricercatori che si occupano di scoperta di farmaci devono determinare come le nuove entità farmacologiche vengono metabolizzate dai CYP450 e in che misura possono alterare l'attività dei CYP450. I test P450-Glo™ CYP450 forniscono un metodo omogeneo e luminescente per misurare l'attività del citocromo P450. Sono progettati per misurare le attività dei P450 da fonti ricombinanti e native e per testare gli effetti di analiti come farmaci e nuove entità chimiche sulle attività dei P450 in un formato multipozzetto. I test luminescenti P450-Glo™ presentano una sensibilità straordinaria, bassi segnali di fondo e un'ampia gamma dinamica.

Le monoamino ossidasi (MAO) sono flavoenzimi situati nella membrana esterna dei mitocondri che catalizzano la deaminazione ossidativa di una serie di ammine biogene e xenobiotiche. Le MAO possono ossidare i neurotrasmettitori e produrre _H2O2 tossico. La capacità di misurare l'attività delle MAO e gli effetti dei composti in esame su tale attività è fondamentale per selezionare specifici inibitori delle MAO, scoprire potenziali interazioni farmaco-farmaco e valutare la detossificazione o la bioattivazione catalizzata dalle MAO di vari composti target. Il saggio MAO-Glo™ è un saggio bioluminescente semplice, omogeneo e robusto per la rilevazione rapida e sensibile dell'attività MAO.

Il saggio GSH/GSSG-Glo™ rileva e quantifica il glutatione totale (GSH GSSG), il GSSG e il rapporto GSH-GSSG nelle cellule in coltura. Le variazioni dei livelli di GSH e GSSG sono importanti nella valutazione delle risposte tossicologiche e sono un indicatore dello stress ossidativo, che può portare all'apoptosi o alla morte cellulare. Il saggio per il rilevamento di GSH e GSSG fornisce un formato semplice e rapido per piastre multipozzetto in cui segnali luminescenti stabili sono correlati alla concentrazione di GSH totale o GSSG di un campione direttamente nei pozzetti di coltura.